新赛道来了？礼来公布减肥药二期研究数据：过半患者肝纤维化改善

GLP-1（胰高血糖素样肽-1）药物在糖尿病和减重之外的可能性再次受到关注。

当地时间6月5日，礼来在欧洲肝病学会（EASL）年会公布了旗下GLP-1类药物替尔泊肽（tirzepatide）治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）二期临床试验的积极结果。数据显示，与安慰剂相比，73.3%接受最高剂量替尔泊肽治疗患者实现MASH消退且肝纤维化未恶化这一主要终点，且过半患者产生≥1级肝纤维化显著改善。

实际上，礼来在今年2月的财报会上就曾简单提到上述临床研究结果，而此次最新披露的数据再次让外界关注到GLP-1药物在脂肪肝领域的潜力。

SYNERGY-NASH是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的2期剂量探索试验，有190名经活检确认的MASH患者入组，主要研究终点是52周时MASH缓解且肝纤维化没有恶化。

分析数据显示，在完成治疗并进行可评估活检的155名受试者中，接受5mg、10mg、15mg替尔泊肽治疗受试者分别有51.8%、62.8%和73.3%达到主要终点，而此数值在安慰剂组仅为13.2%。此外，接受5mg、10mg、15mg 替尔泊肽治疗患者达到MASH未恶化且具有≥1级纤维化改善的比例分别为54.9%、51.3%、51%，而安慰剂组这一比例为29.7%。替尔泊肽组的肝酶和肝脏脂肪减少，以及肝脏炎症和纤维化的血清和影像生物标志物亦显著改善。

替尔泊肽是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/ 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，目前已经在全世界范围内获批糖尿病和减重。今年第一季度，替尔泊肽糖尿病版Mounjaro收入18.07亿美元，替尔泊肽减重版Zepbound收入5.17亿美元。在中国，替尔泊肽于5月21日刚刚在国内获批，仅限于二型糖尿病，长期体重管理适应证尚在审评中。

GLP-1药物因减重效果而在全球走红，但更受业内关注的是，这类药物自带管线，在心血管疾病、脂肪肝、打鼾，甚至治疗成瘾等多个领域都显示出了潜力。

由于MASH发病机理复杂，很长一段时间都是医药行业的研发黑洞，不少药企屡屡失败。今年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准口服小分子药物Rezdiffra，用于治疗伴有中度至晚期肝瘢痕形成（纤维化）的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者，配合饮食、运动一起使用。这是40年来首款获FDA批准上市的MASH药物。

除了礼来，还有更多药企在推动GLP-1药物在脂肪肝方面的研究。今年2月27日，勃林格殷格翰中国宣布，GCG/GLP-1双重激动剂survodutide在一项二期试验显示出治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH)的积极结果：与安慰剂相比，高达83%接受该药治疗的MASH成人患者取得了具有统计学意义的改善，该药有望成为MASH的同类最佳治疗药物。

国内药企方面，中国生物制药（1177.HK）、歌礼（1672.HK）、众生药业（002317.SZ）、微芯生物（688321.SH）、天士力（600535.SH）、双鹭药业（002038.SZ）等多家上市公司布局有MASH创新药研发。

在GLP-1药物方面，也有多家药企有布局，但尚未公布确实的研究数据。如华东医药（000963.SZ）在2023年报提到，公司将继续探索GLP-1相关靶点的创新项目，拓展NASH（非酒精性脂肪性肝炎）等相关适应证。

信达生物（1801.HK）有一款在研的GLP-1/GCGR双重激动剂玛仕度肽。2023年10月，该公司披露的二期研究数据提到，在基线肝脏脂肪含量（由MRI-PDFF测量）超过5%的受试者中，玛仕度肽9mg组治疗24周后肝脏脂肪含量较基线平均百分比下降73.3%。在所有玛仕度肽9mg组受试者中，丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平在治疗24周后相对安慰剂的降幅达45.5%。以上获益在至48周延长治疗期继续维持。