4月5日，美国各地爆发了超过千场抗议活动，反对特朗普政府和埃隆·马斯克领导的政府效率部相关政策。这些抗议活动的主题是“住手！”（Hands Off！），这是特朗普就任以来美国爆发的最大规模集体抗议。特朗普政府削减劳工权利、破坏医保体系以及导致全民生活成本持续上涨的举措，令众多民众感到担忧和不满。
当天，在美国首都华盛顿和全美50个州共举行了约1300场游行示威活动，有超过50万人报名参加。抗议地点涵盖纽约、芝加哥、波士顿、西雅图、洛杉矶等主要城市。在洛杉矶，近万名抗议者举行抗议活动，抗议人群绵延数个街区。南加州抗议活动组织者埃米莉·威廉姆斯在接受采访时说，“特朗普的混乱”才刚刚开始两个月，国家就因他的鲁莽计划陷入困境。此外，在欧洲的美国人也在柏林、法兰克福、巴黎和伦敦街头聚集，表明反对特朗普彻底改变美国国内外政策。
事实上，在此次全国性抗议爆发前，各地已接连发生多轮抗议活动。特朗普政府和马斯克领导的政府效率部大规模解雇联邦雇员、裁撤多个政府机构、削减医疗项目拨款、驱逐移民等政策持续引发民众强烈反弹。
特朗普新关税措施也招致多方批评。4月2日，特朗普宣布对贸易伙伴征收“对等关税”，随后美国纽约股市连日暴跌。多位经济学家和业界人士警告，关税可能会令美国消费者付出高昂代价，并可能成为新一轮经济衰退的导火线。美国国会参议院少数党领袖民主党人舒默估计，一个家庭平均每年将自掏腰包多支付5000美元来支付这些关税。民调显示，约六成受访美国人不赞成本届美国政府处理关税和贸易谈判的方式，有民众表示，本届政府对普通人视而不见。
自特朗普就任美国总统以来，其领导的联邦政府大幅削减对高校的拨款，导致约翰斯·霍普金斯大学、宾夕法尼亚大学、斯坦福大学、哥伦比亚大学等多所大学及科研机构中断科研项目，关闭实验室甚至裁减员工，这引发了美国学术界的强烈反对。天文学家和医学专家均表示，这是美国有史以来“最反科学”的一届政府，某些即将取得关键进展的医学科研项目被迫中断，使一些原本有机会得到医治的病患希望破灭。
退伍老兵也表达了对特朗普政府的不满。3月14日，近千名退伍老兵在美国国会前的广场上集会，反对政府对联邦雇员的大规模裁减。许多退伍老兵因近期“政府效率部”的联邦雇员削减计划被解雇，他们认为这是特朗普政府对美国宪法和美国老兵的背叛。
当被问及抗议活动时，白宫在一份声明中表示，特朗普总统将始终保护符合条件受益者的社会保障、医疗保险和医疗补助。然而，特朗普在市场暴跌之际仍在佛罗里达州打高尔夫球，这一行为引起了更多质疑。
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